影片講述了自精絕古城回來后，Shirley楊帶陳教授回美國治療，卻發(fā)現(xiàn)背上長出眼球狀的紅斑。胡八一與王胖子、大金牙前往陜西古藍(lán)縣進貨遇到Shirley楊。四人進到一座幽靈冢險些葬于人面蜘蛛的果腹，出來后，胡八一和王胖子也長出紅斑。Shirley楊拿著外公鷓鴣哨的筆記，發(fā)現(xiàn)黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解開紅斑詛咒的關(guān)鍵——雮塵珠。三人沿黃河繼續(xù)進發(fā)，按照筆記指引進到寺內(nèi)，在對抗黑玉邪神之時，發(fā)現(xiàn)一藏寶箱，里面究竟藏著雮塵珠，還是暗藏兇險？摸金小隊又能否成功揭開鬼眼紅斑的詛咒謎團呢？